【筆頭著者紹介】
またまた、古瀬さんの登場です。 古瀬さん、現在、下のお嬢さんが恋人です。
この五月から助教授に昇進し、教室の要として、これからますますの発展を期待してます。
すでに、海外からも直接招待されるようになりつつあります。 この仕事は、古瀬さん
らしい、一ひねりした、玄人受けする作品です。 また、この論文の第二著者は奥様で、
初めての夫婦共作となりました。
我々がよく使う培養上皮細胞に、牛の腎臓から確立されたＭＤＣＫ細胞
があります。この細胞は、二つのサブクローンに分けられており、それ
ぞれＩ型、 ＩＩ型と呼ばれてきました。 左図にあるように、Ｉ型は
非常に高いＴＥＲ、ＩＩ型はその１０分の１から１００分の１のＴＥＲ
を示します。 すなわち、Ｉ型のタイトジャンクション（ＴＪ）は、
ＩＩ型のそれに比べると極めてタイトな訳です。 約１０年前に、スティ
ーブンソンという人がこれに着目し、詳しい形態学的解析をしたところ、
ＴＪストランドの数や様子は両者で全く差がなく、要するに一本一本の
ＴＪストランドの透過性の違いがこの２つのサブクローン間であることが
示されました。 そこで、これらのクローディンを調べてみました（左図）。
おもしろいことにＩ型は主にクローディンー１とー４，ＩＩ型はそれに
クローディンー２が発現していることが分かりました。 そこで、Ｉ型に
クローディンー２を強制発現するとどうなるでしょうか？
左図を見て下さい。 Ｉ型にクローディンー２を強制発現すると、何と
ＴＥＲが下がり、ＩＩ型のようになってしまいました。 凍結割断レプ
リカ法で見てみると、ａがＩ型、ｂがＩ型にクローディンー２を発現さ
せたもの、ｃがＩＩ型ですが、いずれも差がありません。 すなわち、
クローディンー１とー４から出来ているＩ型のＴＪストランドはとても
タイトで、それにクローディンー２が混ざると、突然漏れやすくなると
いうことです。
このことから、ＩＩ型のストランドの中では、下図Ａのように、クロー
ディンー２同士がparacellular channelを作っている可能性、または、
Ｂのようにクローディンー２とー１、またはー４がparacellular channel
を作っている可能性、の２つが考えられます。 種々の状況証拠は後者
を支持します。
いずれにせよ、以上の結果により、クローディンの種類と量比がそれぞれのＴＪ
ストランドのタイトさを決定するという我々の説が実験的に証明されました。
このあたりの詳細な議論は、我々の総説をご覧下さい。
